Врач акушер-гинеколог и диетолог. Автор в журнале Hill Uzbekistan. Специализируюсь на питании и коррекции пищевого поведения женщин и детей
Образование:
Москва, медицинский институт РУДН
Анатомия шейки матки
ВПЧ: что это?
Диагностика состояния шейки матки:
Вакцинация от ВПЧ: кому, когда, зачем и чем?
АНАТОМИЯ ШЕЙКИ МАТКИ
Шейка матки – это нижняя часть матки, представляющая собой трубку длиной около 3-4 см. Внутри шейки матки находится цервикальный канал, который открывается в полость матки. В центре влагалищной части шейки матки находится отверстие, которое называется наружным зевом цервикального канала.
Влагалищная часть шейки матки покрыта несколькими слоями клеток, образуя многослойный плоский эпителий, который напоминает многослойную черепицу на крыше дома.
Эта зона называется экто- или экзоцервикс. Главная задача плоского эпителия заключается в защите шейки матки от механических повреждений во время полового акта, защите от инфекций и увлажнении.
Внутренняя часть шейки матки, или цервикальный канал, выстлан однослойным цилиндрическим эпителием. Он выделяет цервикальную слизь, которая закрывает просвет канала и препятствует проникновению инфекции в матку. Эта зона называется эндоцервикс.
В том месте, где встречаются два таких эпителия, есть специальные резервные клетки. Благодаря им, цилиндрический эпителий может превратиться в незрелый многослойный плоский эпителий. Этот процесс превращений называется метаплазия.
Самая опасная зона, где может происходить изменение, это зона стыка между цилиндрическим и многослойным плоским эпителием, которую еще называют зоной трансформации или зоной метаплазии.
Почти во всех случаях (85-90%) рак шейки матки развивается из многослойного плоского эпителия в зоне трансформации эктоцервикса (плоскоклеточный рак шейки матки). В остальных случаях - из цилиндрического эпителия эндоцервикса (аденокарцинома).
Почему рак развивается именно здесь? Все дело в том, что в плоских клетках зоны трансформации вирусы папилломы человека (ВПЧ) чувствуют себя как дома и предпочитают здесь жить.
Иногда у молодых девушек цилиндрический эпителий выходит за пределы канала, что может быть немного пугающим. Он отличается по цвету и структуре от многослойного плоского эпителия и при осмотре шейки при помощи зеркал мы видим красное пятно. Раньше это называли эрозией и даже лечили.
Но сейчас мы знаем, что такое положение эпителия является вариантом нормы и называется эктопией цилиндрического эпителия. Нет необходимости лечить это состояние. У 50-70% молодых нерожавших женщин эта зона находится на влагалищной порции шейки матки.
Все это варианты нормы.
Как понять, что у вас именно
эктопия?
Врач расскажет вам подробнее об этом на приеме. Не забывайте про регулярные осмотры у врача, ведь это очень важно.
Сегодня все больше лабораторий и клиник, где забор материала на мазки проводят медсестры.
Пациентки знают, что им необходимо сдавать мазок на онкоцитологию и приходят на прием для этого. После процедуры они делают УЗИ раз в год и наслаждаются жизнью в спокойствии.
Осмотр на кресле врачом очень важен, не забывайте об этом.
ВПЧ
В 2008 году немец Харальд Цур Хаузен получил нобелевскую премию за то, что доказал связь между вирусом папилломы человека (ВПЧ) и раком шейки матки. С тех пор во всем мире для выявления изменений шейки матки используются два анализа: цитологическое исследование соскобов с шейки матки и тест на ВПЧ высокого онкогенного риска.
Вирус папилломы человека есть у 80% сексуально активных людей. При этом у 90% женщин иммунная система самостоятельно избавляется от вируса за один или два года без лечения.
Тем не менее, около 10% женщин, организм которых не смог избавиться от ВПЧ высокого риска, заболевают раком шейки матки. Только в 2018 году ВОЗ зарегистрировала 570 тысяч новых случаев этого заболевания.
В РФ рак шейки матки занимает десятое место в структуре смертности от онкологических заболеваний — это 4,7% смертей среди онкологических пациенток. Только в 2018 году от него умерли 6392 женщины.
К сожалению, специалисты отмечают, что молодые женщины в возрасте от 35 до 59 лет стали умирать чаще. С 1997 по 2018 год показатели смертности в этой группе выросли на 85,2%. Причины этого неясны, возможно, мы просто научились точнее ставить диагноз.
Однако, клетки в зоне трансформации не сразу превращаются в раковые. Пораженные ВПЧ эпителиальные клетки начинают меняться примерно за 10-15 лет до развития рака. Эти изменения можно выявить и скорректировать, и тогда можно избежать развития рака.
Три кита профилактики рака шейки матки:
Скрининг рака шейки матки в РФ строго определен.
Опираемся на основные документы – клинические
рекомендации.
Начало скрининга – 21 год (или через 3 года от начала половой жизни).
21-29 лет – цитологическое исследование микропрепарата шейки матки не реже 1 раза в 3 года.
30-65 лет – цитологическое исследование микропрепарата шейки матки + ВПЧ не реже 1 раза в 5 лет.
При использовании ко-теста (ПАП-тест плюс ВПЧ-тест) рак шейки матки можно обнаружить на 30-50% чаще и на 5-6 лет раньше, чем при использовании только цитологического скрининга. Ко-тест позволяет обеспечить более точное обследование и более раннюю диагностику рака шейки матки, что является крайне важным для здоровья женщин.
Цитологическое исследование соскоба шейки матки и
цервикального канала или пап-тест
Для анализа клеток шейки матки их наносят на стекло, окрашивают и изучают под микроскопом на предмет изменений.
Обычно для окрашивания стекол применяется методика греческого ученого Георгиеса Папаниколау, поэтому такой анализ называют ПАП-тест (PAP-тест). Этот тест включается в скрининговые программы.
Иногда материал окрашивают по Романовскому-Гимзе. Этот метод дешевле и проще, но не всегда позволяет выявить важные особенности клеток. Использование этого метода окрашивания не желательно.
Мазок по Папаниколау
под микроскопом.
Крупные розовые эпителиальные клетки
нормальные, а мелкие сине-фиолетовые могут
оказаться предраковыми.
ЖИДКОСТНАЯ ЦИТОЛОГИЯ
Этот метод — наиболее предпочтительный для скрининговых исследований. Жидкостная цитология позволяет забрать материал из экзо- и эндоцервикса с помощью специальных щеток и поместить их в контейнер с жидкой средой (виала). Щетку можно оставить в виале (SurePath) или нет (ThinPrep).
Основные преимущества метода:
От врача требуется только правильно взять материал. А вот распределение клеток и окрашивание - это уже задача лаборатории. При использовании этого метода цитолог получает стекла с "тонким мазком", что значительно улучшает качество исследования (вероятность ошибки со стороны врача минимизирована).
При использовании жидкостной цитологии для скрининга РШМ можно провести одновременно ВПЧ тест и иммуноцитохимическое окрашивание CINtecPlus (P16/Ki67) из одной виалы. Это удобно и экономит время.
Основные недостатки метода:
Стоимость (включает в себя стоимость специальных щеток, контейнеров и самой технологии проведения).
Эта технология для скрининга по ОМС доступна только в некоторых государственных учреждениях.
Материал из эндо- и эктоцервикса не разделен, поэтому данный метод рекомендуется использовать только для скрининга, а не для диагностики заболеваний шейки матки.
ТРАДИЦИОННАЯ ЦИТОЛОГИЯ "НА СТЕКЛО"
Основные преимущества
метода:
Основные недостатки метода:
Жидкостная цитология является более эффективной для выявления CIN. Это происходит благодаря значительному уменьшению количества неадекватных мазков.
Однако при правильной технике забора материала, метод жидкостной
цитологии не имел статистически значимой разницы с методом традиционной цитологии в частоте
обнаружения патологических клеток. То есть, можно сдать и обычную
онкоцитологию.
Правила подготовки к исследованию:
Вы можете сдать "мазочек на цитологию" в любой "сухой" день менструального цикла (избегайте забора материала во время менструации и в овуляторную фазу из-за большого количества эритроцитов или слизи).
Накануне забора анализа (за 48 часов) не занимайтесь сексом (в препарате будут сперматозоиды), но не переживайте, вы сможете наверстать упущенное после процедуры.
За 48 часов до забора анализа откажитесь от использования вагинальных лекарственных средств, лубрикантов, спермицидов и спринцевания. Это поможет избежать искажений результатов и улучшит точность диагностики.
Не забирайте материал для анализа после кольпоскопии, обработки шейки матки раствором йода или уксуса (выждите 72 часа). Если вам необходимо забрать несколько анализов, в первую очередь возьмите материал для цитологического исследования. Мы рекомендуем следовать этим инструкциям, чтобы получить наилучшие результаты.
Что означают результаты цитологического исследования?
Классификация Bethesda (Бетесда), TBS
Протокол TBS пересмотра 2001 года предлагает классифицировать образцы на две категории: «удовлетворительный» и «неудовлетворительный». Мазок считается «удовлетворительным», если в нем содержится не менее 5000 плоских клеток, а также клетки цервикального канала и переходного эпителия. Мазок признается «неудовлетворительным», если на нем присутствуют элементы воспаления или эритроциты на более чем 75% площади, и менее 25% препарата можно визуализировать.
NILM
NILM, или negative for intraepithelial lesion or malignancy, означает, что клетки не изменены и онкологической настороженности нет. Это хорошая новость!
Если анализ сдан вместе с тестом на ВПЧ (ко-тест), который не выявил опасных типов вируса, повторный анализ необходим через пять лет. Если нет повторный анализ необходим через три года.
Доброкачественные изменения могут включать инфекции (такие как трихомонада, грибы рода Candida, кокки, диплококки и изменения, связанные с присутствием вируса герпеса), реактивные изменения эпителия (воспалительная атипия, плоскоклеточная метаплазия, гиперкератоз, паракератоз, дегенеративные и репаративные изменения) и атрофия с воспалением (атрофический вагинит, плоскоклеточная метаплазия, гиперкератоз, паракератоз).
ASC-US
Если вашем анализе были обнаружены атипичные плоскоклеточные клетки неопределенного значения (ASC-US) – это означает, что образцы содержат изменения, которые выражены более существенно, чем реактивные, но количественно или качественно недостаточны для постановки диагноза LSIL (CIN I).
Вам рекомендуется провести повторное исследование через 6 месяцев и дополнительные уточняющие исследования. Не волнуйтесь, это стандартная процедура для таких случаев. Все будет хорошо!
LSIL
LSIL (low-grade squamous intraepithelial lesion) — означает «плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени злокачественности». В образце есть немного измененных клеток плоского эпителия. Они могут появиться из-за воспалительного процесса или ВПЧ. Это соответствует первой степени цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN 1), когда измененные клетки обнаруживаются менее чем в трети толщины эпителия шейки матки.
Чтобы получить больше информации, нужно провести повторное исследование через 6 месяцев и дополнительные уточняющие исследования. Но не волнуйтесь, общая тактика заключается в дообследовании и наблюдении.
ASC-H
ASC-H, или atypical squamous cells cannot exclude HSIL, в переводе означает – клетки плоского эпителия с атипией неясного происхождения, которые не исключают высокую степень поражения. Вызывает подозрение на HSIL (CIN II, CIN III).
ASC-US – в этом случае обязательно проводится кольпоскопия и биопсия.
HSIL
HSIL, что означает плоскоклеточное интраэпителиальное поражение высокой степени, является состоянием, при котором в образце обнаруживается множество измененных клеток плоского эпителия. Это может соответствовать следующему:
Обязательным является проведение кольпоскопии и биопсии. Общая тактика: гистологическое подтверждение диагноза и лечение.
SCC
SCC (squamous cell carcinoma), или плоскоклеточная карцинома, это вид рака шейки матки. Конкретная стадия заболевания уточняется после гистологического исследования биопсии и подтверждается после операции.
Вам необходимо провести дополнительное обследование и лечение.
AGC
AGC (atypical glandular cells), что означает "атипичные железистые клетки", — это измененные клетки цилиндрического эпителия, происхождение которых неизвестно. Это может быть доброкачественным новообразованием, например, полипом, либо злокачественным раком плоской или железистой клетки.
Дальнейшая тактика будет определена индивидуально. Возможно, будут проведены такие процедуры, как кольпоскопия, биопсия и оперативное лечение.
ВПЧ ТЕСТ
Существует 14 типов ВПЧ, которые относятся к группе высокого онкогенного риска. Они включают в себя: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 и 68. Среди всех видов ВПЧ, наиболее опасными являются типы 16 и 18, так как они чаще всего приводят к развитию рака.
В 9 случаях из 10 плоскоклеточный рак вызывается ВПЧ, который живет в плоском эпителии. В результате этого данный тип рака встречается у 70-80% пациенток, страдающих от рака шейки матки.
Но есть еще один тип рака шейки матки, который называется аденокарциномой. Он возникает из измененных клеток цилиндрического эпителия и встречается в 10-20% случаев. В отличие от плоскоклеточного рака, аденокарцинома связана с ВПЧ только в 15-38% случаев. Пока ученые не могут до конца объяснить, почему возникает не связанная с ВПЧ аденокарцинома.
Этим тестам можно доверять
Ко-тестирование
При заборе материала для жидкостной цитологии возможно одномоментное проведение ВПЧ ПЦР теста из одной виалы (флакона). Такой вариант наиболее удобен для проведения скрининга рака шейки матки.
Интерпретация результатов
Набор реагентов, предоставленный компанией QIAGEN GmbH из Германии, не является сертифицированным для количественного исследования. Он предназначен для обнаружения ДНК 18 типов ВПЧ низкого и высокого онкогенного риска в образцах шейки матки. В данном тесте имеется единственный количественный показатель – пороговое значение (cutoff), которое определяет критерии получения положительного результата: 1 пг/мл эквивалентен 100 000 копий ВПЧ/мл или 5 000 копий ВПЧ на анализ.
Хотя вопрос клинической значимости количественного ВПЧ-анализа до сих пор обсуждается, многочисленные исследования взаимосвязи СIN и вирусной нагрузки ВПЧ демонстрируют весьма разноречивые результаты. Они могут указывать на прямую взаимосвязь высокой вирусной нагрузки с тяжестью неопластических процессов в шейке матки (СIN2/CIN3) или же на обнаружение высокой концентрации ДНК ВПЧ при отсутствии неоплазии.
Согласно сборнику «Доброкачественные и предраковые заболевания шейки матки с позиции профилактики рака: Клинические рекомендации» (2017), предлагается следующее ранжирование ВПЧ-нагрузки:
Для того, чтобы скрининг был максимально эффективен, необходимо охватить не менее 70% населения. Мы можем помочь в решении этого вопроса, отправляя приглашения на обследование по электронной почте и мобильной связи, а также предлагая использование технологии самозабора, которая имеет сходную эффективность с забором материала врачом. Не стесняйтесь обращаться к нам за дополнительной информацией и советами!
Кольпоскопия
Кольпоскопия — это исследование влагалищной части шейки матки, влагалища и вульвы при помощи микроскопа.
Как вы уже знаете из предыдущей главы, кольпоскопия не показана всем. Обычно её назначают после онкоцитологии или если врач заметил какие-то патологические изменения во время осмотра на кресле. Кольпоскопия также может быть предписана в качестве части подготовки к операциям на половых органах, таким как лапароскопия или гистероскопия.
Методика кольпоскопии
Врач начинает с установки гинекологического зеркала. Оно позволяет осмотреть стенки влагалища и преддверия влагалища. В зеркалах можно увидеть влагалищную часть шейки матки.
Важно уточнить, что мы можем оценить только эту часть шейки матки в зеркалах и на кольпоскопии, и то — только снаружи. Чтобы оценить строение шейки матки полностью, нужно провести УЗИ.
Далее проводят несколько проб — обработку шейки специальными красителями. Первая проба — проба с раствором уксусной кислоты. Не беспокойтесь, это не болезненно и не приводит к сжиганию клеток. Раствор применяют в концентрации 3-5%. Для сравнения, обычный столовый уксус содержит 9% кислоты.
Под воздействием уксусной кислоты происходит коагуляция белка в клетках, и они окрашиваются в беловатый цвет. При наличии патологических процессов цвет клеток становится ярко-белым, что можно увидеть под микроскопом.
Затем проводится проба Шиллера. В этом случае шейку матки окрашивают раствором Люголя. Нормальные клетки окрашиваются в ярко-коричневый цвет, так как они содержат гликоген. Атипичные или воспаленные участки не будут такими яркими, потому что в них нет гликогена.
Если у пациента аллергия на йод, то пробу Шиллера не проводят. В большинстве случаев достаточно только пробы с уксусной кислотой, чтобы ответить на вопросы о том, что происходит на шейке и где.
Какие могут быть результаты кольпоскопического обследования:
Что надо знать прежде всего?
Эрозия и эктопия — это две разные вещи. Мы, врачи, часто говорим "у вас эрозия", потому что пациенты хотя бы слышали об этом и могут представить, о каком органе идет речь. На самом деле, эрозии встречаются редко, а эктопия - намного чаще. Однако мы уже поняли, что эктопия является нормальным строением шейки матки, которое не требует лечения.
Вакцинация от ВПЧ
На данный момент на рынке есть две вакцины от ВПЧ - Церварикс и Гардасил. Вакцины периодически появляются и исчезают, но одну из них вы всегда найдете.
ГАРДАСИЛ
вакцина против ВПЧ 6, 11, 16, 18 типов.
Показания к применению:
Для девочек и женщин в возрасте от 9 до 45 лет вакцина предназначена для предотвращения рака шейки матки, вульвы, влагалища и анального канала, вызванных вирусом папилломы человека (ВПЧ), типов 16 и 18, а также для предотвращения аногенитальных кондилом, вызванных ВПЧ типов 6 и 11, цервикальной внутриэпителиальной неоплазии (CIN) 1/2/3 степени, аденокарциномы шейки матки in situ (AIS), вызванных ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18, внутриэпителиальных неоплазий вульвы (VIN) и влагалища (VaIN) 1/2/3 степени, вызванных ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18, а также внутриэпителиальной неоплазии анального канала 1/2/3 степени, вызванной ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18.
Вакцина может защитить девочек и женщин в возрасте от 9 до 26 лет от заболеваний, вызываемых ВПЧ типами, не входящими в состав вакцины.
Мальчикам и мужчинам в возрасте от 9 до 26 лет вакцина показана для профилактики рака анального канала, вызванного ВПЧ типами 16 и 18, аногенитальных кондилом, вызванных ВПЧ типами 6 и 11, предраковых, диспластических состояний и внутриэпителиальной неоплазии анального канала 1/2/3 степени, вызванных ВПЧ типами 6, 11, 16 и 18.
Вакцина вводится внутримышечно в дельтовидную мышцу или верхнюю наружную поверхность средней трети бедра.
Рекомендуемый курс вакцинации состоит из 3 доз и проводится по схеме (0-2-6 мес): первая доза – в назначенный день; вторая доза – через 2 мес после первой; третья доза – через 6 мес после первой. Если был нарушен интервал вакцинации: если закончить курс в течение 1 года после первой дозы курс считается завершенным.
Допускается ускоренная схема вакцинации, при которой вторая доза вводится через 1 мес после первой прививки, а третья – через 3 мес после второй прививки.
Противопоказания к вакцинации
Аллергическая реакция на прошлую дозу вакцины может быть противопоказанием для ее повторного применения.
Также не рекомендуется использовать вакцину у людей, у которых нарушена свертываемость крови из-за гемофилии, тромбоцитопении или при приеме антикоагулянтов. Если вакцинация необходима для этой категории пациентов, то необходимо оценить потенциальные преимущества и риски. В таких случаях важно принимать меры для снижения риска образования гематомы.
Можно ли делать вакцинацию во взрослом возрасте после начала половой жизни?
Прежде чем делать вакцинацию, нужно узнать, есть ли у вас инфекция ВПЧ. Вакцина защитит только от четырех штаммов и не повлияет на течение уже имеющегося заболевания. Если у вас уже есть все четыре штамма ВПЧ, то есть исследования, которые говорят, что вакцинация может обеспечить перекрестный иммунитет и к другим штаммам. Однако стоимость вакцинации достигает 30-50 тысяч рублей. Если вам не составляет труда потратить эти деньги, то можно сделать вакцинацию.
ЦЕРВАРИКС
Вакцина против ВПЧ 16 и 18типов.
Показания к применению:
Профилактика рака шейки матки у женщин от 10 до 25 лет.
Профилактика инфекций, вызванных вирусом папилломы человека (ВПЧ) у женщин в возрасте от 10 до 25 лет включает профилактику острых и хронических инфекций, а также предотвращение развития клеточных нарушений, таких как атипичные плоские клетки неясного происхождения (ASC-US), интраэпителиальные цервикальные неоплазии (CIN) и предраковые поражения (CIN2+), вызываемые онкогенными вирусами папилломы человека (ВПЧ).
Схема первичной иммунизации включает введение трех доз вакцины через 0-1-6 месяцев.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к любому из компонентов вакцины.
Реакции повышенной чувствительности на предшествующее введение Церварикса.
Необходимо отложить введение Церварикса у людей с острым лихорадочным состоянием, вызванным обострением хронических заболеваний.
В 2022 году ВОЗ провела заседание по графику вакцинации от ВПЧ. Исследования показали, что одна доза вакцины защищает так же эффективно, как две дозы.
Вот такой график вакцинации предложен:
Документы
Клинические рекомендации МЗ РФ «Цервикальная интраэпителиальная неоплазия, эрозия и эктропион шейки матки».
Клинические рекомендации МЗ РФ «Рак шейки маки».
Инструкция Rovers® Cervex-Brush®Combi.
Инструкция Rovers® Cervex-Brush®.
Классификация Бетесда.
Тhe Pap Test and Bethesda 2014.
https://www.hopkinsmedicine.org/health/conditions-and-diseases/human-papillomavirus-hpv/hpv-5- things-all-women-should-know
https://www.cdc.gov/cancer/hpv/basic_info/index.ht m
Сколько людей болеют раком шейки матки. Бюлетень ВОЗ.
https://www.who.int/news/item/11-04-2022-onedose-human-papillomavirus-(hpv)-vaccine-offers solid-protection-against-cervical-cancer
Врач акушер-гинеколог и диетолог. Автор в журнале Hill Uzbekistan. Специализируюсь на питании и коррекции пищевого поведения женщин и детей
Образование:
Москва, медицинский институт РУДН